לתסמונת האיקס השביר, גורם תורשתי לאוטיזם ופיגור שכלי, יכולות להיות השלכות גם עבור נשאים שאין להם את הסימפטומים המלאים. נשאים עלולים לחוות קשיים חברתיים וגרסאות מתונות יותר של הפרעות קוגנטיביות והתנהגותיות, המקושרות עם הסימפטומים של תסמונת האיקס השביר בצורתה המלאה. אלה כוללים את הספקטרום האוטיסטי, קשיי קשב וריכוז, הפרעות במצבי רוח וחרדה. חוקרים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס זיהו טיפול פוטנציאלי עבור נשאי האיקס השביר. אוכלוסייה זו כוללת מיליון נשים ו-320,000 גברים בארצות הברית, לפי מחקר מ-2012, מטעם המרכז לבקרת מחלות ומניעתן.
"תסמונת האיקס השביר בצורתה המלאה מונעת מהגוף את היכולת לייצר חלבון מפתח במח" מסביר ד"ר אזאד בוני, פרופסור לניורוביולוגיה באדיסון וראש המחלקה לאנטומיה ונוירוביוליגיה בבית הספר לרפואה. "לעומת זאת, נשאים של המוטציה מייצרים את החלבון, אך בכמות הנמוכה משמעותית מזו של אנשים ללא המוטציה. כעת זיהינו דרך אפשרית להגברת הרמות של חלבון זה. בסופו של דבר זה יכול להוביל לטיפולים אשר יקלו על הסימפטומים של הנשאים". הממצאים התפרסמו בגירסא האלקטרונית של Neuron באפריל 23. ההבחנה בין נשאות לבין התסמונת המלאה של האיקס השביר תלויה באופי המוטציה בגן ה1FMR. המוטציה מתרחשת כאשר חלק מהקוד חוזר על עצמו באופן שגוי. החלבון שנוצר על ידי הגן ידוע כ- Fragile X Mental Retardation Protein , ובקיצור FMRP . אם השגיאה בקידוד הגנטי מתרחשת יותר מ-200 פעמים, היא חוסמת את היכולת של הגוף לייצר את ה-FMRP, וגורמת למצב המלא של התסמונת, שעלול לפגוע בהתפתחות המח. זה יכול גם להוביל לפגיעה אינטלקטואלית ולפגיעה ביכולת הריכוז, שעלולות להיות חמורות, וכן להיפראקטיביות, חרדה חברתית ובעיות אחרות. לנשאים יש גרסאות של הגן עם מספר מועט יותר של חזרות שגויות בגן ה1FMR, והם מפתחים תסמינים פחותים. בוני למד את האנזים הידוע כ-Cdh1-APC כאשר מספר סימנים הצביעו על כך שיתכן והוא קשור לחלבון ה-X. הוא חקר את Cdh1-APC בשל תפקידו בעיצוב הצמיחה והמבנה של תאי עצב. " Cdh1-APC נקשר לחלבונים אחרים במח כדי ליעד אותם לסילוק כאשר שירותיהם כבר לא נדרשים יותר" אמר בוני. "הוכחנו שהיכולת של Cdh1-APC לעשות זאת היא חשובה להתפתחות ולבניה של רשת תאי המח, אבל אנחנו גם מעוניינים לדעת כיצד זה משפיע על סינפסות, או על החיבורים בהם תאי העצב מתקשרים האחד עם השני". הוא ועמיתיו נפטרו מ- Cdh1-APC בעכברים ולאחר מכן התבוננו בסינפסה בודדת, המוכרת היטב, בין זוג תאי עצב בהיפוקמפוס, מבנה של המח החשוב ללמידה ולזיכרון. הם מצאו כי תהליך האיתות בין הסינפסות השתנה. "תאי עצב משתמשים בתופעה המכונה פלסטיות כדי לקודד זיכרון על ידי שינוי הקלות שבה הם שולחים סיגנלים אחד לשני" הוא אומר. "תבנית אחת של פלסטיות נקראת דיכוי לטווח ארוך. בסינופסה שלמדנו בהיפוקמפוס, צורה זו של פלסטיות הושבתה כאשר נפטרנו מ-Cdh1-APC". איבוד של FMRP קשור גם הוא לשינויים בתבנית של הפלסטיות הנקראת דיכוי לטווח ארוך. זה מקושר באופן שמצביע על כך ש Cdh1-APC עלול לפעול על ה-FMRP. בהתבסס על כך, ועל ממצאים נוספים, בוני זיהה סגמנט בחלבון ה-X השביר שבו Cdh1-APC נקשר ומסמן אותו להפחתה. הוא ועמיתיו הראו בניסויים בתאים ובמח העכבר שזו האינטרקציה בין שני החלבונים. "אם אנחנו יכולים למצא דרך לחסום את האינטרקציה בין Cdh1-APC וFMRP, או לחסום את יכולתו של ה- Cdh1-APC לגרום להפחתתו של החלבון, אזי יותר חלבון X יהיה זמין במח ויפחית את חלק מהסימפטומים שחווים הנשאים של ההפרעה" הוא אמר. המחקר נתמך ע"י המכון הלאומי לבריאות (NIH), מענק NS051255, ובית הספר לרפואה של הרווארד – תוכנית המענק הפורטוגלית. Huang J, Ikeuchi Y, Malumbres M, Bonni A. A Cdh1-APC/FMRP signaling link drives mGluR-dependent synaptic plasticity in the mammalian brain. Neuron, online April 23, 2015. 2,100 הרופאים המועסקים והמתנדבים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון הם גם הצוות הרפואי של בית החולים היהודי בארנס ובית החולים לילדים סיינט לואיס. בית הספר לרפואה הוא אחד המוסדות המובילים במדינה למחקר רפואי, הוראה, וטיפול בחולים, מדורג כיום במקום השישי במדינה על ידי US News & World Report. דרך הקשרים שלו עם בית החולים היהודי בארנס ובית החולים לילדים סיינט לואיס, בית הספר לרפואה מקושר ל- BJC HealthCare.
את המאמר המקורי, ניתן לקרא כאן
מבית פולפאוור חברה לבניית אתרים